במעבדתה של ד”ר טלי הרן

דרושים סטודנטים בעלי מוטיבציה גבוהה למסטר או לדוקטורט לפרויקטים מעניינים וחדשנים בתחום הסרטן

במעבדה שלנו אנחנו חוקרים את מנגנון הזיהוי של רצפי דנ”א ספציפיים ע”י פקטורי שיעתוק. מסתבר שמבנה הדנ”א הוא שחקן פעיל במנגנון זיהוי הרצפים הספציפיים שבפרומוטרים של גנים, ע”י פקטורי שיעתוק. אנחנו מחפשים את החוקים של התקשרויות אלו במערכות שונות.

כרגע אנחנו מתמקדים בחלבון p53 שהוא חלבון חשוב מאד הידוע כ”שומר הגנום”.

השם ניתן לו בשל פעילותו האנטי סרטנית. הוא מזהה עקות

(סטרסים) מסוגים שונים המביאים לתגובות תאיות מסוגים שונים:

השאלה היא איך p53 “יודע” איזה תגובה להפעיל, בגלל עקות שונות?

האם התגובה התאית לעקה בכלל תלוי רק בו, או גם בו,

וגם בפקטורים אחרים? כלומר כמה p53 “חכם” או “מטומטם”:

אנחנו הראנו ששינויים מבניים במולקולת הדנ”א, ובעיקר הגמישות שלה,

מביאים לצורות התקשרות שונות ל p53. כרגע אנחנו מנסים לראות עד

כמה גמישות הדנ”א חשובה ברמה התאית, בהפעלה מבוקרת של גנים

שונים ע”י p53.

השאלות העכשוויות במעבדה:

(1) מה יותר חשוב להכרה בין פקטורי שיעתוק ודנ”א: התרמודינמיקה או הקינטיקה של האינטראקציה? במערכת ה p53 יש כנראה חשיבות רבה יותר לקינטיקה. האם זה נכון גם במערכות אחרות? האם זה קשור לכך שבתא החי אין בדרך כלל שיווי משקל?

(2) מה משתבש כאשר יש מוטציות ב p53? (ב 50% ממקרי הסרטן בבני אדם יש מוטציה ב p53). ובמיוחד איך ולמה p53 מתחיל לקשור דנ”א אחר ממה שהוא קושר כשהוא בריא, ולפעול כאונקוגן?

(3) מה תפקיד המודיפיקציות שלאחר תירגום (PTMs) באינטראקציה של p53 עם אתרי המטרה שלו?

לפרטים נא לפנות אל: פרופ”ח טלי הרן, חדר 333 ,ביולוגיה, טכניון

Email: bitali@technion.ac.il

04-8293767Phone: